Tuhandete surmajärgsete ajuproovide uue uuringu kohaselt on immuunsüsteemi toimimises osalevatel geenidel teatud neuroloogiliste ja psühhiaatriliste häiretega, sealhulgas autismiga inimeste ajus ebatüüpilised ekspressioonimustrid.
1275 uuritud immuungeenist 765 (60%) olid üle- või alaekspresseeritud täiskasvanute ajus, kellel oli üks kuuest häirest: autism, skisofreenia, bipolaarne häire, depressioon, Alzheimeri tõbi või Parkinsoni tõbi. Need ekspressioonimustrid varieeruvad juhtumiti, mis viitab sellele, et igal neist on ainulaadsed "allkirjad", ütles juhtivteadur Chunyu Liu, psühhiaatria ja käitumisteaduste professor Northern State Medical Universitys Syracuse'is New Yorgi osariigis.
Liu sõnul võib immuungeenide ekspressioon olla põletiku markeriks. See immuunaktivatsioon, eriti emakas, on seotud autismiga, kuigi mehhanism, mille abil see toimub, on ebaselge.
„Minu mulje on, et immuunsüsteemil on ajukahjustuste puhul oluline roll,“ ütles Liu. „Ta on suur tegija.“
Wisconsini-Madisoni ülikooli bioloogilise psühholoogia emeriitprofessor Christopher Coe, kes uuringus ei osalenud, ütles, et uuringust ei ole võimalik aru saada, kas immuunaktivatsioon mängib rolli mõne haiguse või haiguse enda tekkes. See viis muutusteni immuunaktivatsioonis. Job.
Liu ja tema meeskond analüüsisid 1275 immuungeeni ekspressioonitasemeid 2467 surmajärgses ajuproovis, sealhulgas 103 autismiga inimesel ja 1178 kontrollrühmal. Andmed saadi kahest transkriptoomide andmebaasist, ArrayExpress ja Gene Expression Omnibus, ning ka teistest varem avaldatud uuringutest.
Autistlike patsientide ajus on 275 geeni keskmine ekspressioonitase erinev kontrollrühma omast; Alzheimeri tõvega patsientide ajus on 638 diferentsiaalselt ekspresseeritud geeni, millele järgnevad skisofreenia (220), Parkinsoni tõbi (97), bipolaarne häire (58) ja depressioon (27).
Autistlikel meestel oli ekspressioonitasemete varieeruvus suurem kui autistlikel naistel ning depressioonis naiste aju erines depressioonis meeste omast rohkem. Ülejäänud nelja seisundi puhul soolisi erinevusi ei täheldatud.
Autismiga seotud ekspressioonimustrid meenutavad pigem neuroloogilisi häireid nagu Alzheimeri ja Parkinsoni tõbi kui teisi psühhiaatrilisi häireid. Definitsiooni järgi peavad neuroloogiliste häirete puhul olema teadaolevad aju füüsilised tunnused, näiteks Parkinsoni tõvele iseloomulik dopamiinergiliste neuronite kadu. Teadlased pole seda autismi tunnust veel defineerinud.
„See [sarnasus] annab lihtsalt lisasuuna, mida peame uurima,“ ütles Liu. „Võib-olla ühel päeval mõistame patoloogiat paremini.“
Nendes haigustes esines kõige sagedamini muutusi kahes geenis, CRH ja TAC1: CRH oli alareguleeritud kõigis haigustes peale Parkinsoni tõve ja TAC1 oli alareguleeritud kõigis haigustes peale depressiooni. Mõlemad geenid mõjutavad mikrogliia, aju immuunrakkude, aktiveerimist.
Coe ütles, et atüüpiline mikroglia aktivatsioon võib "kahjustada normaalset neurogeneesi ja sünaptogeneesi", sarnaselt häirides neuronaalset aktiivsust mitmesugustes tingimustes.
2018. aastal läbi viidud ajukoe postmortem uuring näitas, et astrotsüütide ja sünaptilise funktsiooniga seotud geene ekspresseeritakse võrdselt nii autismi, skisofreenia kui ka bipolaarse häirega inimestel. Kuid uuring näitas, et mikrogliia geenid olid üleekspresseeritud ainult autismiga patsientidel.
Inimestel, kellel on suurem immuungeenide aktivatsioon, võib esineda "neuroinflammatoorset haigust", ütles Michael Benros, uuringu juht ja bioloogilise ja täppispsühhiaatria professor Kopenhaageni ülikoolis Taanis, kes ei osalenud töös.
„Võib olla huvitav proovida tuvastada need potentsiaalsed alarühmad ja pakkuda neile spetsiifilisemaid ravimeetodeid,“ ütles Benroth.
Uuring näitas, et enamikku ajukoeproovides täheldatud ekspressioonimuutustest ei leitud sama haigusega inimeste vereproovide geeniekspressiooni mustrite andmekogumites. See „mõnevõrra ootamatu“ leid näitab aju organisatsiooni uurimise olulisust, ütles UC Davise MIND Instituudi psühhiaatria ja käitumisteaduste professor Cynthia Schumann, kes uuringus ei osalenud.
Liu ja tema meeskond ehitavad rakumudeleid, et paremini mõista, kas põletik on ajukahjustuste soodustav tegur.
See artikkel avaldati algselt Spectrumil, mis on juhtiv autismiuuringute uudiste veebisait. Viidake artiklile: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407